中国科学院上海巴斯德研究所的研究者提供了一个更有效的可用于手足口病药物及疫苗效果评价的小鼠模型。

市场需求：

手足口病是五岁以下儿童常见的病毒性疾病，其主要的致病原是柯萨奇病毒 (CoxsackievirusA16，CA16)和肠道病毒 71 型(enterovirus 71，EV71)，严重影响了儿童的健康。 然而目前对手足口病仍没有有效的疫苗和抗病毒药物，也缺乏评价疫苗保护效果的小动物感染模型。 实验动物普遍对临床分离的肠道病毒毒株不敏感， 导致多数病毒株感染动物后，不能表现出明显的临床症状。目前感染 1日龄新生 ICR 或 BALB/c小鼠是最为常见的手足口病动物模型，然而小鼠的感染年龄过低，感染周期短，不宜进行给药等缺点限制了该小鼠模型在疫苗的自体免疫评价和药物筛选中的应用。猕猴模型虽然可以满足上述要求，但是价格昂贵，不适合大规模药物筛选研究。因此，进一步提高可感染病毒的小鼠年龄， 甚至建立成年小鼠的感染模型， 是该领域急需要解决的问题。

发明内容：

本发明发现了一株 CA16 临床病毒分离株的鼠适应性的突变株 CA16-mutant。 与亲本株相比，CA16-mutant 对鼠细胞和小鼠的毒力增强，能有效感染细胞并造成明显的细胞病变，对 7 日龄和 14 日龄的小鼠进行病毒腹腔接种后引起共济失调、瘫痪等典型神经症状和较高死亡率（71%）。更显著的是，用 CA16-mutant 口服感染 2-7 日龄小鼠造成瘫痪症状及死亡。 本发明成功建立基于鼠适应病毒CA16-mutant 的小鼠感染模型， 为评价候选疫苗和药物的保护效果以及研究 CA16 的传播和致病机制提供了可靠的平台。

技术特点：

1、与现有的一日龄新生小鼠模型相比，本发明能感染更大龄的小鼠；

2、感染方式更简单化、多元化：可口服或腹腔感染；

3、感染毒力增强，可产生手足口病的典型临床症状。

专利状态：

2012年11月28日递交中国申请，申请号为201210492806.8